2024年5月29日，由江蘇省研究型醫院學會和一味書院主辦的《風濕月月壇（第11期）—MDA5陽性皮肌炎的診療》于線上成功舉行。本次論壇由南京醫科大學第一附屬醫院談文峰教授擔任大會主席，江蘇省人民醫院徐凌霄教授、中國醫科大學附屬第一醫院張榕教授作為講課嘉賓，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院張華勇教授、空軍軍醫大學第一附屬醫院鄭朝暉教授作為本次大會的討論嘉賓。

談文峰教授致辭

       談文峰教授首先表示非常高興與各位同道、各位專家線上相見，參與到本次風濕月月壇中，本期的主題是“MDA5陽性皮肌炎的診療”。很榮幸，今天邀請到了兩位授課嘉賓及兩位討論嘉賓。希望通過本次會議，可以拓展大家的思維，收獲新的認識。

徐凌霄教授演講嘉賓

講題：MDA5陽性皮肌炎患者干擾素通路研究

       徐凌霄博士首先介紹了MDA5陽性皮肌炎的臨床癥狀及基因調控機制，MDA5陽性皮肌炎是一種常見的自身免疫性疾病，表現為皮疹、潰瘍、瘢痕性脫發、鈣質沉積等。還詳細介紹了MDA5基因結構，蛋白結構域及功能域，MDA5+皮肌炎與RP的合并，使得治療抵抗差，死亡率高。此外，MDA5+皮肌炎還可能與中性粒細胞、單核細胞等亞群細胞的高表達有關，其過渡或過度激活可能與干擾素通路密切相關。

       隨后徐博詳細介紹了MDA5陽性皮肌炎免疫機制，通過分享了MDA5陽性皮肌炎國內外最新研究講述不同研究對MDA5陽性皮肌炎的影響。首先，MDA5陽性皮肌炎患者體內干擾素指數明顯升高，與血清中的可溶性IFN-a有正相關關系；其次MDA5陽性在皮膚中干擾素水平也高表達，特別是alpha、alpha-gamma免疫細胞亞群的，通過單細胞測序發現MDA5陽性皮肌炎患者的干擾素水平與BCL和CD4亞群有關。

       接著徐博分享了自己團隊MDA5陽性皮肌炎的最新研究，研究發現MDA5陽性RP患者體內干擾素水平并沒有升高，甚至比非RP患者還要略低。這表明RP患者在發生強烈反應時，干擾素水平并沒有明顯差異。隨后，研究人員利用新技術檢測了MDA5陽性RP患者體內的干擾素水平，發現其并沒有升高，甚至比非RP患者還要略低。

       最后徐博分享了干擾素在肺部疾病中的應用研究，主要討論了基因擴增、載體攜帶序列、免熒光檢測等技術在治療MDA5陽性皮肌炎中的應用。研究發現，這些技術可以模擬抗原存在，提高免疫系統的功能。同時，也發現RP患者體內干擾素水平可能較低，導致抗干擾素的抗體產生。傳統治療方法如免疫制劑在治療過程中可能會引發劇烈風暴，因此需要加大或加強免疫制劑的使用。此外，還發現不同類型的患者在細胞因子變化上有很大差異，這可能是導致MDA5患者干擾素水平不足的原因。

張榕教授演講嘉賓

講題：炎性肌病間質肺的診治與思考

       張榕教授首先講述了關于MDA5（視黃醇誘導基因受體家族成員之一）的研究進展，包括它在感染過程中的作用、影響病毒生命周期的因素、細胞層激活和抗體形成等。同時，還討論了合成酶綜合征的相關內容，包括其發病機制與病毒或細菌感染、藥物和環境因素等因素有關，在臨床分型與治療選擇，以及它與MDA5的關聯性。

       張教授提到，MDA5識別病毒RNA后通過干擾素通路激活，可能引發強烈的固有免疫反應和自身抗體的產生。MDA5陽性患者干擾素水平升高，與疾病活動度和不良預后相關，但低度患者預后較好。對于MDA5陽性的皮肌炎患者，近期病毒感染，特別是巨細胞病毒感染與快速進展和生存率關聯，且核酸陽性患者死亡風險高。她強調監測白蛋白水平對于預防真菌感染的重要性，并討論了罕見并發癥如氣腫、自發性出血、血小板減少等問題，提示感染、血管損傷和治療的復雜性。

       對于治療，張教授討論了MDA5陽性皮肌炎的三聯療法對患者的影響，以及如何更恰當地應用免疫治療。同時，也探討了合成酶綜合癥的診斷和治療方法，總結了合成酶患者肺微生物組學差異和預測因素，以及臨床特征與MDA5快速進展的抗體標志物不同，強調了研究中抗體和臨床特征分析的復雜性。

       最后，張教授總結MDA5+DM疾病進展也與感染密切相關，對RP-ILD需要進行很好的危險分層并決定抗炎及免疫抑制的強度。對于合成酶綜合癥，更需要這個分層治療不同的抗體，張教授提出疑問對RP-ILD強力抑制免疫，是否能夠更好的改善預后，還需更多的臨床研究來證實。

【專家觀點薈萃】

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院張華勇教授：

       對炎癥性疾病問題進行相關解答，對于肌炎，皮肌炎，抗合成酶抗體綜合征等炎性肌病的識別，這十多年得益于特異性抗體發現，如臨床上遇到ILD患者，建議篩查肌炎抗體，常規自身抗體可能不能早期診斷炎性肌病，還有可能錯誤診斷未分化的組織病，干燥綜合癥等。所以肌炎抗體譜的檢測為準確診斷提供了依據，同時高穩定性的歐蒙抗體避免錯誤診斷干擾發生。另外張華勇教授表示：區分ILD的CT影像學分型尤為重要，需要識別容易進展纖維化表型的ILD，這類患者在原發病治療之外抗纖維化治療尤為重要。

空軍軍醫大學第一附屬醫院鄭朝暉教授：

       圍繞干擾素治療在基因的層面的分析進行交流：如通過檢測基因表達確定肺組織中哪些細胞表達更突出，是否同于驗證疾病急性進展情況；也對干擾素在腎臟表達較高但可控制杜絕快速腎衰，不同于肺臟急速進展；從免疫學通路上思考原因，對固有免疫表現為主型疾病再思考基礎研究與臨床治療的相互影響。

       干擾素通路治療狼瘡實驗也有一部分也是有效的，但也會發生急速的不可逆轉治療情況。類比病毒感染過程會爆發的過程。

江蘇省人民醫院徐凌霄教授：

       從文獻角度分析并介紹：干擾素是人體里面古老又保守的一個系統，非常重要。臨床上干擾素最早應用是為乙肝或丙肝類疾病治療。治療的過程中藥物性狼瘡是其不良反應之一，其出現癥狀主要為皮疹所以包括藥物性狼瘡或MDA5疾病等在內其他一系列高干擾素血癥帶來的類似性反應，并不代表就一定是間質性肺炎；也有可能是其他相關皮疹癥狀如血管炎之類等。關于這個干擾素使用為什么出現肺炎癥狀？有相關狼瘡實驗模型它會誘導干擾素釋放，實際情況腎炎會高發于肺炎，但出現腎炎的機制，卻不是干擾素水平引起而是由于抗原抗體復合物的誘導。所以總體上來講，如干擾素α來源具有多樣性，干擾素β來源于肺上皮的成纖維細胞所以有專家認為其可能有組織的特異性，在這個肺部中作用更加明顯；所以每種干擾素它具有特定的組織特異性，關注血清中的干擾素，為科研提供更多可能性。例如：干擾素出現突變，體內自發產生抗干擾素抗體等，更要關注組織特異性。如果將來有條件再有很理想的模型可以去縱觀肺、腎的綜合情況梳理清楚。

中國醫科大學附屬第一醫院張榕教授：

       張榕教授對如何選擇合適的免疫制劑治療及決策的依據，診療經驗進行分享：對炎癥水平高的患者傾向選擇他克莫斯或環孢素。炎癥水平不高的患者傾向選擇環磷酰胺或嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯對TB細胞的凋亡上引起這個細胞因子分泌，他克莫斯或環孢素則針對白介素2，所以它對炎癥因子的一個釋放可能更好。

江蘇省人民醫院談文峰教授：

       談文峰主任基于激活的途徑和誘因不一樣，早期一直認為MDA5與病毒有千絲萬縷的聯系，而實驗模型給出提示：它可能是抗原刺激后產生的一些反應并不明確。

       最后談文峰教授對本期風濕月月壇進行了總結，非常榮幸今天和各位教授在線上相聚，各位專家激烈的探討提高了我們對MDA5的認識，我們需要不斷的學習來提升，感謝所有專家精彩的交流。